302.com|姐妹们再也不怕晒伤啦~科学研究首次发现维生素D修复晒伤皮肤机制,维D促进皮肤巨噬细胞自噬,抑制紫外线

  发布日期:  2020-01-11 18:01:42    

302.com|姐妹们再也不怕晒伤啦~科学研究首次发现维生素D修复晒伤皮肤机制,维D促进皮肤巨噬细胞自噬,抑制紫外线

302.com,没有哪个小仙女是不恨紫外线的。

一年四季都装在包里的黑胶伞,被各种防晒霜和晒后修复填满的化妆台,还有被强力紫外线“爱抚”之后变得红红肿肿的皮肤。

这个世界总是对仙女充满恶意啊哭o(╥﹏╥)o

但是最近,奇点糕发现了一项非常合心意的研究成果,口服维生素d,或许可以帮助抵御紫外线诱导的皮肤炎症、修复受损肌肤![1]

奇点糕代表无数小仙女们,向这项研究的作者,来自美国凯斯西储大学医学院皮肤科的kurt q. lu博士表示感谢!

kurt q. lu博士在这项研究中指出,维生素d可以增强巨噬细胞的自噬作用,使紫外线诱导的炎性细胞因子水平降低,让红肿、发炎的皮肤加速回归原本白嫩的模样。

通讯作者kurt q. lu博士

自噬现象自从2016年斩获诺奖,就一直是各位学者的重点关注对象,它也没从让人失望过,在抗癌、抗衰老、抵御肥胖和糖尿病等方面都有不俗的表现。[2-5]

在证明了维生素d可以通过调节自噬来维护身体健康之后[6],kurt q. lu博士这位皮肤科的专家,也开始在自己的专业领域内,打起了自噬的主意。

在紫外线造成的皮肤损伤中,炎性细胞因子可是彻头彻尾的大反派[7],抑制炎症反应是研究人员理所当然的第一选择。自噬与免疫调节作用有关,可以帮助机体对抗慢性炎症[8]。那么,维生素d诱导的自噬能不能在皮肤炎症中帮上忙呢?

就这样,小鼠实验开始了。

研究人员给小鼠脱了毛,用紫外线照射诱导了小鼠的皮肤炎症。紫外线过度暴露后的第2天,小鼠们的皮肤出现了明显的红斑和炎症反应,在没有得到治疗的情况下,炎症反应持续加重,皮肤伤口逐渐恶化,一直保持着水肿的状态。

得到了维生素d治疗的小鼠就幸运得多。它们在紫外线暴露后一小时,腹腔内注射维生素d。虽然皮肤依然出现了一些轻微的炎症反应,但是伤口面积明显小于对照组,伤口的愈合程度也更好。

维生素d治疗的小鼠,紫外线诱导的皮肤伤口面积较小,恢复较快

通过对皮肤组织的进一步分析,可以得知维生素d 的治疗显著降低了炎性细胞因子水平。并且随着时间的延长,经过治疗的小鼠炎性细胞因子水平明显下降,而没有得到治疗的小鼠,只能在炎症反应中继续浮沉,部分炎性细胞因子水平还在持续上升。

接受维生素d治疗的小鼠炎性细胞因子水平低于未经治疗的小鼠

紫外线过度暴露之后,皮肤组织中炎性细胞因子堆积,导致大量的细胞凋亡[9]。维生素d的治疗可以显著抑制细胞凋亡。

tunel (tdt-mediated dutp nick-end labeling) 法检测细胞凋亡,荧光显色越多,凋亡细胞的数量越多

在进一步的实验过程中,研究人员发现,原本在皮肤组织中保持一定比例的m1型和m2型巨噬细胞,在暴露于紫外线之后,开始逐渐向m1表型转变。m1型巨噬细胞分泌促炎细胞因子,扰乱了体内的平衡。

但是幸好,维生素d的介入捞了m2型巨噬细胞一把,治疗之后,巨噬细胞的表型比例逐渐回归正轨,m2表型重新占回上风。

为了验证维生素d确实是通过促进自噬来抑制炎症反应的,研究人员向紫外线过度暴露的小鼠注射了自噬抑制剂(3-ma),结果表明,注射了自噬抑制剂的小鼠,自噬标志物的水平大大减少,即使接受了维生素d的治疗也不能够继续抑制炎症反应了。

维生素d治疗之后,自噬标记物lc3(红色)增多;使用3-ma之后,lc3减少

在人体试验中,kurt q. lu博士可不敢劳驾小仙女们的宝贝脸蛋。最终接受过量紫外线照射的部位是胳膊,在诱导晒伤之后,受试者口服200,000iu维生素d或安慰剂,对比治疗前后的皮肤组织状态。

结果如我们所愿,在维生素d治疗之后,皮肤组织中m2型巨噬细胞和自噬标志物都有所增加。m2型巨噬细胞增多,自噬反应增强,似乎不用再那么担心皮肤的炎症反应了。

m2型巨噬细胞标志物cd163(绿色)增多,自噬标志物lc3(红色)增多

虽然维生素d的抗炎作用早有定论[10],但这是第一个证明维生素d可以通过提高炎症部位的m2型巨噬细胞比例、促进自噬来抑制皮肤炎症、促进皮肤修复的研究,其重要性是不言而喻的。

紫外线对皮肤造成的损伤让人心烦,但它也并不是一无是处。奇点糕曾经写过,适度的紫外线照射帮助合成维生素d(又是一出相爱相杀的戏码了),还能够提升大脑内的谷氨酸水平,让神经元变得更活跃。

奇点糕觉得,既然晒晒还有好处,就更加需要一个靠谱儿的“晒后修复”了。

编辑神叨叨

还有无数科学家们奋斗在让你更美、更健康的第一线~

参考文献:

[1] das l m, binko a m, traylor z p, et al. vitamin d improves sunburns by increasing autophagy in m2 macrophages[j]. autophagy, 2019 (just-accepted).doi:10.1080/15548627.2019.1569298

[2] cuervo a m, bergamini e, brunk u t, et al. autophagy and aging: the importance of maintaining" clean" cells[j]. autophagy, 2005, 1(3): 131-140.doi:10.4161/auto.1.3.2017

[3] rubinsztein d c, mariño g, kroemer g. autophagy and aging[j]. cell, 2011, 146(5): 682-695.doi:10.1016/j.cell.2011.07.030

[4] jin s, white e. role of autophagy in cancer: management of metabolic stress[j]. autophagy, 2007, 3(1): 28-31.doi:10.4161/auto.3269

[5] karsli-uzunbas g, guo j y, price s, et al. autophagy is required for glucose homeostasis and lung tumor maintenance[j]. cancer discovery, 2014, 4(8): 914-927.doi: 10.1158/2159-8290.cd-14-0363

[6] høyer-hansen m, nordbrandt s p s, jäättelä m. autophagy as a basis for the health-promoting effects of vitamin d[j]. trends in molecular medicine, 2010, 16(7): 295-302.doi:10.1016/j.molmed.2010.04.005

[7] ryser, stephan, et al. "uvb-induced skin inflammation and cutaneous tissue injury is dependent on the mhc class i–like protein, cd1d." journal of investigative dermatology 134.1 (2014): 192-202.doi:10.1038/jid.2013.300

[8] chen, rong-jane, et al. "the roles of autophagy and the inflammasome during environmental stress-triggered skin inflammation." international journal of molecular sciences 17.12 (2016): 2063.doi:10.3390/ijms17122063

[9] strozyk e, kulms d. the role of akt/mtor pathway in stress response to uv-irradiation: implication in skin carcinogenesis by regulation of apoptosis, autophagy and senescence[j]. international journal of molecular sciences, 2013, 14(8): 15260-15285.doi:10.3390/ijms140815260

[10]zhang x l, guo y f, song z x, et al. vitamin d prevents podocyte injury via regulation of macrophage m1/m2 phenotype in diabetic nephropathy rats[j]. endocrinology, 2014, 155(12): 4939-4950.doi:10.1210/en.2014-1020

本文作者 | 王雪宁

在靠谱的药物或者化妆品问世之前,还是得老老实实打伞抹防晒,女人呐,“见光死”